阿奇霉素的致命混搭,药师都应该知道

文章来源:窦性心动过缓   发布时间:2019-3-9 15:17:24   点击数:
  

阿奇霉素是一种临床应用比较广泛的抗生素药物,具有抗菌谱广、对肠胃道刺激小、口服吸收快等优点,成人和儿童都在用。说“明星药”也不为过。

但是,即使这样靠谱的药,在服用中也有很多应用禁忌,不规范的混搭用药可能引发严重的后果,甚至会导致死亡!

一、阿奇霉素和复方甘草片,引起致命心律失常

所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。

案例

患女,61岁,因“上呼吸道感染”给予阿奇霉素0.5g×5天静滴,口服复方甘草片3片/次,用药后出现窦性心动过缓、室颤,心电图示窦性心律,心率波动于(44~55)次/分钟,QT间期延长,QTc-ms。停用两药后予对症治疗,未再出现恶心、心律失常。

提醒:

当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。

二、阿奇霉素和辛伐他丁,引起急性肝坏死

辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可引起急性肝坏死。

案例

患者,男,69岁,有冠心病和糖尿病史,长期口服辛伐他汀40mg,每晚1次,肝肾功能各项指标均正常。因气管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次,服用第5天患者出现全身乏力、恶心、呕吐。查:丙氨酸氨基转氨酶.2IU/L,谷氨酰转移酶.0IU/L,碱性磷酸酶IU/L,天门冬氨酸氨基转移酶39IU/L,被诊断为药物性肝损害。

提醒:

当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。

三、阿奇霉素,引起重症肌无力

大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),与氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生,故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。

案例

患者,女,68岁,既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时,患者于活动中出现四肢无力加重,胸闷,呼吸困难,咳嗽、咳痰无力,吞咽困难。立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟,呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解,恢复如前。

第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后,患者于静点中再次出现同样症状,肌注新斯的明后缓解。

自第三日停用阿霉素后,一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。

提醒:

阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者慎用阿奇霉素!

四、阿奇霉素,引起地高辛中毒

地高辛属强心苷类药物,常用剂量为0.~0.5mg,每日一次。地高辛个体差异大,有效血药浓度范围窄(0.8~2.0ng/ml)。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。

阿奇霉素属大环内酯类抗生素,可清除肠道内灭活地高辛的菌群,可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。

提醒:

当地高辛与阿奇霉素联用时,需要注意观察心律,有条件时应监测地高辛血药浓度。

1阿奇霉素的用法用量

临床研究证实,阿奇霉素短程(3~5天)的疗效与头孢类、喹诺酮类抗菌药物的7~10天疗效相当,而且门诊患者依从性更高。

成人:一次0.5g,一日1次,连服3日;

儿童:一次10mg/kg,一日1次,连服3日。

2阿奇霉素的半衰期

阿奇霉素具有独特的药动学特征,全身分布广泛,组织中的药物浓度约为同一时间血浆浓度的50倍,阿奇霉素的半衰期长达1.5~2天。

药物半衰期,指体内药物消除一半所需要的时间。

对于消除较快的患者,停药4天后,体内尚存在12.5%的阿奇霉素;对消除较慢的患者,停药4天后,体内尚存在约25%的阿奇霉素。

一般对于感染,阿奇霉素的用药疗程通常是3天,停药之后,血液内的药物浓度还可以继续维持4天。

药物体内消除与半衰期

时间

(半衰期个数)

体内残留量

(%)

被消除药量

(%)

1

50

50

2

25

75

3

12.5

87.5

4

6.25

93.75

5

3.12

96.88

6

1.56

98.44

7

0.78

99.22

特别提醒:

1、食物会影响阿奇霉素的吸收,饭前1小时或饭后2小时服用;

2、阿奇霉素可引起QT间期延长,甚至尖端扭转型室性心动过速,不应随意加大剂量和延长服药时间;

3、各种细菌对阿奇霉素的敏感性不同,因此用药方案有差异,谨遵医嘱用药!

3阿奇霉素的适用范围

阿奇霉素抗菌谱广、抗菌能力强,一般应用阿奇霉素有注射给药及口服给药两种方式,其各自的适用范围略有不同。

注射给药

适用于敏感致病菌株引起的以下感染:由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、黄金葡萄球菌或肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎;由沙眼衣原体、淋病奈瑟菌、人型支原体引起的盆腔炎等。(若怀疑合并厌氧菌感染,应联用抗厌氧菌的抗菌素。)

口服给药

适用于敏感致病菌引起的以下感染:鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,亦是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料);支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤及软组织感染;急性中耳炎等。

另外,阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染,及由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅毒螺旋体的合并感染)。

注释

注释1:阿奇霉素用法用量(儿童)

●儿童最好选用阿奇霉素颗粒剂或干混悬剂。

1、一般感染

口服总剂量为30mg/kg,可选择三日给药方案,或者选择五日给药方案。

三日给药方案:一次10mg/kg,一日1次,连续3日给药;

五日给药方案:第1日10mg/kg,第2-5日,一次5mg/kg,一日1次,连续5日给药。

2、中耳炎、肺炎

第1日,一次10mg/kg,一日一次,一日最大剂量mg;第2-5日,一日5mg/kg,一日一次,一日最大剂量mg。

3、咽炎、扁桃体炎

一日12mg/kg,一日一次,连用5日。一日最大剂量mg。

注释2:扑尔敏(氯苯那敏)的使用

1、2岁的孩子可以用扑尔敏,但并不值得推广。

2、国内资料:新生儿和早产儿不宜使用扑尔敏;国外资料:不推荐6岁以下儿童使用扑尔敏。

3、扑尔敏不可用于下呼吸道感染和哮喘发作的患者(因可使痰液变稠而加重疾病)。

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