钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂能抑制缺血

Ca2+/calmodulin-dependentproteinkinase

inhibitionsuppressespost-ischemicarrhythmogenesisandmediatessinusbradycardicrecovery

inreperfusion

JamesR.Bell,ClaireL.Curl,WendyT.K.Ip

(InternationalJournalofCardiology()–)

背景：钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶（CaMKII）活化是已知的与心律失常的发生率增加有关的条件，而且也使得心肌细胞发生钙超载。本研究的目的是确定CaMKII抑制剂作用于未受损伤的心脏是否会抑制缺血再灌注性室性心律失常的发生。

方法：心律不齐的雄性大鼠心脏（n=8–11）在缺血（20分钟）前10min和再灌注的前10分钟给予CaMKII抑制剂（KN93，2.5μmol/L）处理。心脏的机械性和心律失常反应在恒压灌流条件下进行评估，心肌细胞的损伤则通过冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）来进行测量评估。

结果：基础状态下，KN93增加冠脉流量（41±8%的增加，p0.05），而且产生负性肌力（29±7%的下降，p0.05），但不影响心率。NK93治疗的心脏缺血性肌挛缩显著减少（起始，最小：11.48±0.50vs16.27±1.23，p0.05）。CaMKII抑制剂在再灌注早期几乎完全消除了在再灌注中室速/室颤的发生（对照组11/11相比KN93组1/8）。没发生室性心律失常的情况下，再灌注使得心率明显降低（基百分比础；±3%vs46±8%，p0.05）。NK93组左心室的压力在缺血后最初是低的，但再灌注60分钟末恢复至对照组水平（68±5%vs56±5%，P=NS）。LDH在NK93治疗的心脏明显减少。

结论：虽然在缺血后初期CaMKII抑制剂减少完整心脏的收缩性能，但它在防止发生潜在的致命性再灌注性心律失常和心肌细胞膜的破裂中起到了至关重要的作用。