科普教育抗精神病药物和猝死

有资料显示：精神分裂症患者的死亡率是正常人群的2倍左右，而其中猝死的发生率也明显高于正常人群中因心血管疾病引起的猝死（Rusohena报道：4.9倍于正常人群）。在这些病人中导致猝死的原因可能和窒息、心血管疾患、癫痫发作、肺动脉血栓形成、过敏以及代谢性疾病等有关，且常常发生在身体状况良好的年轻的精神分裂症患者中。大多数的学者认为可能和抗精神病药物有关，但是其中的药物在什么方面的作用导致猝死，目前还不十分清楚。

以色列的Mo多巴胺i.Ilan等（）对服用抗精神病药物的病人进行6年8个月的用药后观察，发现使用氯氮平的病人（名，为10.24%）猝死的发生率是其他抗精神病药物的3.8倍。在使用氯氮平的病人中发生猝死的多为年轻的病人，比使用其他药物引起猝死的年龄平均要低10.75岁，这些病人的躯体状况大多明显好于非氯氮平治疗的病人。美国的Walker（）在分析位使用氯氮平的病人中，发现（12.8%）位病人死亡，虽然在他的报告中使用氯氮平的死亡率低于其他药物，但使用氯氮平中因肺动脉血栓形成和呼吸系统原因而导致的死亡是其他药物的3倍左右。PeacockGerlach()也认为引起死亡的原因可能和肺动脉血栓形成有关。此外在有人对年以来，有关氯氮平在单独和联合使用情况下引起猝死的12篇文献进行分析后，认为联合使用时，病人更多的出现谵妄状态，脑电图的改变、唾液分泌的增加。以上情况的出现对及时作出诊断常常会产生影响

迅速增加剂量（有人认为在治疗的前2~3周，氯氮平的剂量不宜超过mg/天）。辅之静脉内给药如Lore、氯丙嗪等都可能导致猝死的发生。

WayneA.Ray,CeciliaP.Chung()等在一项大型的对照研究中在44,和46,分别服用经典与非经典抗精神病药物的病人与,正常人群进行观察，出现因心血管疾病导致的突然死亡明显高于正常组。

环境的因素：

Yosbl等报道：在高臭氧地区，臭氧能增加氯氮平的抗胆碱能作用，同时增加嗜酸性细胞增多症的发生，从而引发心肌炎导致猝死，但这只在如澳大利亚等高臭氧地区，目前还没有低臭氧地区的对照研究。因此此种说法还须进一步的证实

酶的因素：

Kilian等发现有个别的特殊人群，他们缺乏CPYA2和CPYA3酶，而这些酶被认为可能影响氯氮平的代谢，由于代谢受到影响极易导致氯氮平中毒，而引起猝死。此外和SSIR中的氟伏沙明合用也因注意氯氮平的血浓度的变化

对心肌的毒性作用：

抗精神病药物的直接的毒性作用：能直接抑制M2受体对心肌产生毒性作用，此外也有文献报道大剂量的抗精神病药物能直接引起心肌细胞出现炎性反应。临床上可发现T波改变、QT延长以及心律加快、失常等现象，严重时可出现恶性心律失常导致猝死。

窒息：传统的抗精神病药物因其对椎外系的影响，

肺动脉血栓形成：

Vandenbroucke等（）对Leiden大学医学中心从-年内的尸解报告中发现，在27位因肺动脉血栓而导致死亡的病人中有10位是因为服用抗精神病药物所至。Walker()发现在使用氯氮平的病人中有19位出现肺动脉血栓形成，是使用其他药物的5.2倍。在氯氮平引发的肺动脉血栓猝死的病人中，尸体解剖的报告常提示肺动脉血栓多发生在肺动脉的支干上，这种现象在抢救过来的病人中通过CT也能发现。有关肺动脉血栓形成的机理，Hagg等()认为可能和以下3种情况有关：1，抗精神病药物对血小板的影响，使得血小板凝结。2，抗心脂抗体增加。3，抗精神病药物的镇静作用常使得静脉血流滞止或病人伴有静脉功能不全。此外Hindersin等()认为可能和精神疾病急性期时肾上腺素分泌增加影响凝血系统有关。Kilin等发现在23位出现肺动脉血栓的病人中有7位可能和心肌炎、心肌病有关，一般情况下出现肺动脉血栓的病人前期可表现为发烧、颈V压增高、严重的胸痛、以及有明显的呼吸急促和心率加快，EKG以及超声心动图一般都不会有任何异常发现，因此在有心瓣膜疾病、心率不齐以及曾有下肢手术史的病人中应特别加以重视。

也有人认为在精神分裂症病人中，如有长期卧床、进食不良、肥胖、运动过少以及静脉使用其他精神药物史的，往往更易导致血栓栓塞形成。此外，由于上述病人大多以紧张或木僵状态受住入院，不恰当地使用ECT，在四肢肌肉强烈收缩的情况下，常常能使周围深部地血栓脱落引发肺动脉血栓形成，导致猝死。

抗精神病药物、抗抑郁药物常会引起体位性低血压、心动过速、心动过缓、房室传导阻滞、T波倒置、Q-Tc间期延长等，甚至并发扭转型室性心动过速，而该心律异常是导致猝死的主要原因之一。

抗精神病药物中引起QTc延长危险度较高的为甲硫哒嗪、氯丙嗪、三氟拉嗪、氟哌啶醇、舍吲哚、氯氮平等，非经典抗精神病药较少引起QTc间期延长，但有研究显示齐哌西酮比利培酮、奥氮平、氟哌啶醇更易引起QTc间期延长，故在临床应用引起广泛







































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