临床资料
:患儿,男,3岁7个月,因"心律失常2周"入院。患儿无心悸、胸闷等不适。
:心率次/min,心音有力,律不齐,听诊1min可闻及10~12次期前收缩,各瓣膜听诊区未闻及杂音,无心包摩擦音。超声心动图未见异常。24h动态心电图(Holter)示总心搏数为个,室性期前收缩个,提示室性期前收缩,不完全性干扰性房室分离,结性逸搏。
:住院期间因考虑炎症性心肌损伤致心律失常可能,予营养心肌治疗,无抗心律失常治疗指征,嘱出院后定期门诊复查。
:患儿于出院20d监测心电图:窦性心律,心电轴正常,可见14次/min期前收缩,考虑室性期前收缩、结性逸搏。
:出院后1个月余患儿家长自行予"胺碘酮0.2g,2次/d口服9d
患儿无自觉症状,就诊于北京大学首医院
查心电图:P-R间期ms,心率87次/mlin,窦性心律,心电轴正常,心电图不正常,Ⅰ度房室传导阻滞;以"胺碘酮过量"收入院。
入院后甲功五项示:总三碘甲状腺原氨酸(TT3)1.58nmoL/L(正常值1.84-3.24nmol/L),促甲状腺激素(TSH)14.mIU/L(正常值0.8-5.0mlU/L),余大致正常。Holter示总心搏数次,提示Ⅰ度房室传导阻滞。
:人院后即停用胺碘酮,予心电监测及对症处理,住院4d,病情平稳后出院。
:(1)胺碘酮过量;(2)心律失常,I度房室传导阻滞,心功能Ⅰ级;(3)甲状腺功能异常。
随访
患儿出院后门诊随访,出院1个月余监测Holter示总心搏数个,室性期前收缩个,个室性三联律,提示室性期前收缩,室性期前收缩三联律,结性逸搏。患儿无不适主诉,继续营养心肌,未予抗心律失常治疗。
监测甲状腺功能:TT31.75nmol/L,TSH10.mIU/L,余大致正常。出院2个月余监测甲状腺功能:TT32.25nmol/L,TSH4.83mIU/L;甲状腺球蛋白抗(A-TG)1.38×10?IU/L(正常值≤11.5×10?IU/L),甲状腺过氧化物酶抗体(A-TP0)0.5×10?IU/L(正常值≤3.4×10?IU/L);甲状腺超声提示甲状腺大小、形态、实质回声及血供未见异常征象。患儿无水肿、畏食等甲状腺功能减退等相关表现。
出院3个月余监测Holter示总心搏数个,室性期前收缩有个,7阵室性三联律,提示室性期前收缩,室性期前收缩三联律,结性逸搏。患儿无不适主诉,停用营养心肌治疗。
出院8个月余随诊Holter示总心搏数个,房性期前收缩个,5阵房性二联律和2阵房性三联律,提示窦性心律,房性期前收缩,房性期前收缩二、三联律。患儿一般情况可,无胸闷、气促、运动困难等不适,继续随访观察。
讨论
既往有文献关于注射用胺碘酮可致急性不良反应的报道,但对于儿童口服多大剂量?多长时间?可导致哪些不良反应出现?均报道不多。本研究报道1例儿童在口服胺碘酮(0.2g,2次/d)9d后出现甲状腺功能异常及心律失常的不良反应。
胺碘酮药理作用较为复杂,吸收速度较慢,且半衰期长,吸收后可在肝、皮肤、脂肪、肺等组织中广泛分布。胺碘酮可抑制窦房结、房室交界区的自律性,减慢心房、房室、房室旁传导;可通过阻断钾离子外流延长复极,机制为胺碘酮均一地延长心肌各细胞复极,消除折返性心律失常;对L型钙通道起阻断作用,使各部分心肌的动作电位时程及有效不应期延长,使传导速度降低,能够对折返激动起到消除的效果;因此,治疗剂量的胺碘酮既有广谱的抗心律失常作用,也可导致各种类型心律失常,以缓慢性心律失常多见,包括窦性心动过缓、窦性停搏及不同类型的房室传导阻滞;也会出现期前收缩、室性颤动。文献报道,心脏不良反应常发生于服用过大剂量的老年患者。本例患儿在过量服用胺碘酮9d后,基础心率减慢,由治疗初期的总心搏数次/24h减为次/24h,出现I度房室传导阻滞。
胺碘酮的不良反应包括(1)甲状腺病变:为最常见和最早出现的不良反应。因mg胺碘酮含碘74.6mg,长期服用可导致甲状腺功能异常,以甲状腺功能减退常见,多发生于服药0.5年内。药物的蓄积可抑制外围的甲状腺素(T4)转变为三碘甲状腺原氨酸(T3),应用过量可致T4升高,T3降低,反T3和TSH也升高。(2)肝损害:主要表现为天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高,胆红素等升高。(3)肺毒性:表现为肺间质纤维化,发生率为1%-17%。(4)皮肤损害:胺碘酮可引起结节性红斑、斑丘疹、脱发、皮肤色泽改变等。(5)其他:亦可造成中枢及外周神经系统异常及眼部不良反应等。本例患儿在入院后复查相关指标未发现异常,而甲状腺功能提示,TT3降低而TSH升高,即甲状腺功能异常,与文献报道一致。
期前收缩是临床上最常见的心律失常,发生在心脏结构正常的单形性期前收缩大多为非器质性,通常无致命危险,预后良好。对于室性期前收缩伴或不伴器质性心脏病患者,是否伴有临床症状是决定治疗与否的重要指标。临床对于何种期前收缩,有特殊病因者在去除病因后期前收缩常可消失,不宜盲目应用抗心律失常药物。对较顽固的期前收缩,不宜以期前收缩完全消失为终点。只要能控制到临床症状明显减轻或消失即可。
综上,对于儿童无器质性心脏病及相关症状的良性期前收缩,无需抗心律失常治疗。儿童应用胺碘酮者应根据患儿体质量予安全剂量,在儿科心内科医师指导下用药,用药前应详细询问患者甲状腺疾病病史和家族史,完善相关检查,明确甲状腺功能后再使用;使用过程中应定期监测心电图、心功能、甲状腺、肺、肝及神经系统等多系统功能,根据检查结果决定是否减量或停药。
来源:李丹,李晓惠.儿童胺碘酮过量致心律失常及甲状腺功能异常1例
[J].中华实用儿科临床杂志,,32(13).
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